'La variabile che indica il rettangolo nel quale è incluso il bottone
    'nel mio caso il bottone dista 10 px da sinistra, 10 dall'alto
    'ed è largo 90 px e alto 45.
    Dim btn1Rect As New Rectangle(10, 10, 90, 45)
    'Devi dichiararne una per ogni bottone, oppure fare un array
    Dim btn2Rectas As New Rectangle(...)
    'La variabile che indica quale bottone è selezionato
    Dim bottoneSelezionato As String = Nothing

    Private Sub PictureBox_MouseMove(ByVal sender As System.Object, ByVal e As System.Windows.Forms.MouseEventArgs) Handles PictureBox1.MouseMove
        'quando viene mosso il mouse nella picturebox fai il controllo:
        'se il rettangolo 1 contiene il mouse
        If btn1Rect.Contains(e.Location) Then
            'cambi il cursore
            Cursor = Cursors.Cross
            'imposti la variabile per indicare che il mouse è sul bottone 1
            bottoneSelezionato = "btn1"
            'se il rettangolo 2 contiene il mouse
        ElseIf (btn2Rect.Contains(e.Location)) Then
            'cambi il mouse
            ...
            'imposti la variabile
            ...
        ElseIf(...)
            ...
            'se invece nessun rettangolo contiene il mouse
        Else
            'metti il cursore su default
            Cursor = Cursors.Default
            'assegni alla variabile un valore null
            bottoneSelezionato = Nothing
        End If
    End Sub

    Private Sub PictureBox_MouseClick(ByVal sender As System.Object, ByVal e As System.Windows.Forms.MouseEventArgs) Handles PictureBox1.MouseClick
        Select Case bottoneSelezionato
            Case Nothing
                Return
            Case "btn1"
                'Fai qualcosa
            Case "btn2"
                'Fai qualcosa d'altro
            Case ...
                '
    End Sub